Documente online.
Username / Parola inexistente
  Zona de administrare documente. Fisierele tale  
Am uitat parola x Creaza cont nou
  Home Exploreaza
Upload






























ANEMIA MEGALOBLASTICA

medicina


transformarea megaloblastica a MRH

eritropoieza ineficienta.

Deficitul de B12 si/sau AF produce o suferinta celulara generalizata datorita scaderii sintezei de acizi nucleici si tulburarilor de diviziune celulara consecutive.


g/zi, din care se absorb 1-5 g/zi.

Stomac: B12 + factorul R (glicoproteina)

Duoden: B12 este transferat de pe factorul R pe factorul intrinsec (FI). Complexul B12+FI este rezistent la actiunea proteazelor si ajunge pāna īn ileonul terminal, unde e absorbit cu ajutorul unui receptor specific.

Īn prezenta cantitatilor mari de B12, 1% se absoarbe prin difuziune pasiva

Elementul critic īn absorbtia B12 este FI.

FI = glicoproteina sintetizata de celulele parietale fundice. Secretia FI decurge īn general īn paralel cu cea de HCl.

In interiorul enterocitului ileal, complexul B1 24124l111y 2+FI este desfacut, FI este distrus, iar B12 este legata de o proteina de transport sintetizata īn ficat, transcobalamina (TC, fost transcobalamina II).

Complexul B12+TC ajunge īn circulatie si este preluat rapid (T1/2 = 1 h) de ficat, MRH si alte tesuturi.

Exceptānd B12 proaspat absorbit, restul vitaminei (>80%) circula legata de haptocorina, proteina sintetizata de leucocite (HC, fost transcobalamina I) si este metabolic inactiva.

Necesarul B12 = 2,5 g/zi.

Organismul uman poseda depozite de B12 de cca 4 mg (jumatate īn ficat), suficiente pentru acoperirea necesitatilor zilnice 3-6 ani dupa compromiterea absorbtiei.

Pierderile de B12 sunt de 2,5 g/zi:

biliar 2,25 g/zi (cu circuit hepato-entero-hepatic si resorbtia a ¾ din cantitatea eliminata initial)

urinar - 0,25 g/zi.



Necesarul AF = 50 g/zi, dar poate creste pāna la 500 g/zi īn situatia de metabolism hiperactiv (ex: sarcina).

Depozitele de AF sunt de 5-20 mg, din care 50% īn ficat. Depozitele se pot epuiza mai repede decāt cele de B12 (cāteva luni) īn cazul aportului/absorbtiei scazute.

AF se elimina:

urinar - 40 ng/zi (majoritatea)

biliar (cu circuit hepato-entero-hepatic)



Deficitul de AF va determina:

Perturbarea sintezei ADN si instalarea megaloblastozei

Acumularea de homocisteina si cresterea riscului cardio-vascular

Scaderea concentratiei de metionina, asadar limitarea reactiilor de metilare a ADN si proteinei bazice a mielinei


B12 este metabolic activ sub 2 forme:

Metilcobalamina care catalizeaza reactia prin care MTHF doneaza grupul CH3- homocisteinei, rezultīnd metionina + THF.



Adenozilcobalamina care catalizeaza reactia:

metilmalonilCoA→succinilCoA

succinilCoA rezultata fiind precursorul sintezei acizilor grasi, dar si al hemului.

Deficitul de B12 va determina:

Blocarea AF īn stadiul de MTHF (deficit tisular de AF, capcana folatilor) cu perturbarea sintezei ADN si instalarea megaloblastozei

Acumularea de homocisteina si cresterea riscului cardio-vascular

Scaderea concentratiei de metionina, asadar limitarea reactiilor de metilare a ADN si proteinei bazice a mielinei

Acumularea metilmalonilCoA (si precursorului sau propionilCoA) determinānd sinteza de acizi grasi cu un nr. mai mare de atomi de C care vor fi īnglobati īn lipidele neuronale.




1.Malabsorbtia congenitala - sindr.Immerslund Gräsbeck (= deficit congenital de fixare a B12 pe FI + proteinurie), deficitul congenital de FI (anemia pernicioasa juvenila).

2.Malabsorbtia dobāndita:

Afectiuni gastrice: rezectia gastrica.

Afectiuni intestinale: sindromul de ansa oarba,infestarea cu Botryocephalus latus, sprue tropical si nontropical (boala celiaca), boala Whipple, boala Crohn, ileita TBC, rezectii ileale.

Afectiuni pancreatice: pancreatita cronica, sindromul Zollinger-Ellison


Analogii pirimidinici (citozinarabinozida, 5-fluorouracilul).

2.Antifolice (metotrexat, trimetoprim, triamteren, pirimetamina).

3.Inhibitorii absorbtiei AF (fenitoin,primidon fenobarbital).

4.Distrugerea B12 endogene: protoxid azot.


Disproportia cantitativa nucleu/citoplasma īn favoarea citoplasmei

Asincronismul de maturare īntre nucleu (imatur) si citoplasma (matura), cu aparitia de mitoze atipice, hipersegmentare nucleara (īn seriile mielo- si megacariocitara), carriorexis si pesistenta de resturi nucleare īn He si chiar celule poliploide (deficit sever)


Primul semn de megaloblastoza (īnaintea anemiei), dar si ultimul care dispare sub tratament = HIPERSEGMENTAREA NUCLEARĂ a granulocitelor si megakariocitelor.

Modificarile seriei rosii:

MRH:

-hipercelularitate medulara pe seama hiperplaziei eritroide (scaderea raportului mielo-/eritrocitar sub 3-4/1)

-aparitia megaloblastilor

-eritropoieza ineficienta = distrugerea īn MRH a pāna la 90% din precursorii eritrocitari (N=10-15%), producānd cresterea bilirubinei indirecte si a izoenzimei 1 a LDH īn ser.

Periferie: distrugerea He, cu scaderea duratei lor de viata la ½-1/3 din N (120 zile)

Megaloblastul: prelungirea fazei intermitotice S afecteaza ultimile 3 diviziuni din seria eritrocitara, producānd scaderea raportului nucleu/citoplasma si asincronism nucleo-citoplasmatic.

Cele mai evidente modificari se observa la nivelul megaloblastului policromatofil:

nucleul este īnca mare, cromatina abia īncepānd sa condenseze

Citoplasma este abundenta, policromatofila (prin aparitia Hb), frecvent cu corpi Jolly


Modificarile granulocitare:

MRH:

-metamielocite gigante, cu structura cromatiniana a nucleului foarte saraca

-granulopoieza ineficienta, avānd drept martor cresterea muraminidazei serice

Periferie:

-granulocite hipersegmentate (>5% cu >5 lobi, >1% cu >6 lobi)

-distrugere precoce

Modificarile seriei megacariocitare:

MRH:

-megacariocite īn numar mai mic, cu nucleu hipersegmentat (īn ciorchine, explozie),cu structura cromatiniana mai putin densa

-scaderea productiei medii de trombocite de la 40 la 6/unitate nucleara

Periferic:

-trombocite mai mari (macrotrombocitoza) cu structura mai marcata

-distrugere (inclusiv intrasplenica) cu trombocitopenie.



Īn formele severe - degenerescenta combinata subacuta cu semne de demielinizare a cordoanelor posterioare ( sindr.pseudo-tabetic = abolirea sensibilitatii profunde,vibratorii, conservarea celei superficiale, ataxie si abolirea ROT) si laterale (sindrom pseudo-piramidal = hipertonie, uneori paraplegie spastica, hiperreflexie, Babinski pozitiv)



Tulburarile neurologice afecteaza īn majoritatea cazurilor membrele inferioare.

Sindromul psihic: variabile, de la simple tulburari de atentie, pīna la stari maniacale si dementa (dementa megaloblastica).


ATENŢIE!

Tulburarile neuro-psihice pot apare īn absenta anemiei, fiind diagnosticate doar prin dozarea B12, sau, mai specific, a acidului metilmalonic.

Tabloul clinic īn anemiile parabiermeriene

Tulburarile de tranzit sunt mai frecvente si mai severe īn anemiile prin deficit de AF.

Achilia lipseste īn majoritatea cazurilor (posibila īn infestarea cu B.latus si unele anemii megaloblastice ale gravidei).

Sindromul neurologic si cel psihic lipseste (posibil īn infestarea cu B. latus)

Diagnostic paraclinic

Hemoleucograma

Frotiul de sānge periferic

Dozarea B12 si AF

Diagnostic etiologic.

Dozarea B12 (Lactobacillus leishmanii) furnizeaza frecvent rezultate fals negative/ pozitive. Nivelul B12 poate reflecta concentratiile variabile ale celor 2 proteine transportoare (TC si HC).

N = 200-900 pg/ml

Deficit cert < 100 pg/ml.

Dozarea AF (Lactobacillus casei) poate furniza rezultate care reflecta modificarile recente īn aportul de folati. Un test mai sensibil este dozarea folatilor eritrocitari.

N = 6-20 ng/ml

Deficit cert < 4 ng/ml.

Valori scazute si īn: infectii, neoplazii, anemii feriprive.

Indicii de confirmare a deficitului B12/AF:

Homocisteina ↑+ Ac.metilmalonic ↑ = deficit B12

Homocisteina ↑+ Ac.metilmalonic N = deficit AF


Diagnosticul etiologic: īn cazul identificarii deficitului de B12, anemia Biermer este diagnosticata prin testul Schilling: se administreaza 1000 g B12 i.m., iar dupa 2h 1-2 g B12 marcat radioactiv (57Co) p.o.

N: doza orala radioactiva se absoarbe si se elimina urinar īn primele 48h īn proportie de 20-30%.

A.Biermer: eliminari urinare < 2%.

Testul Schilling timpul 2: administrānd p.o. B12+FI, absorbtia se corecteaza daca e vorba de anemie Biermer.

Daca absorbtia nu se corecteaza, este vorba de un defect de absorbtie prin sindrom de ansa oarba sau afectiune ileala (inclusiv deficitul de absorbtie secundar chiar deficitului de B12).


g/luna va fi administrata toata viata.

Alternativa la calea i.m. este cea orala, deoarece administrarea unei doze mari p.o conduce la absorbtia B12 prin difuziune pasiva, independenta de FI. Dupa administrarea unei prime doze de 1000 g i.m., se continua cu tratamentul p.o. īn doza de 1000 g/zi. Nivelul seric de platou este atins dupa 3 luni.

Raspunsul la tratament:

Eritropoieza megaloblastica īncepe sa revina la normal dupa 8 ore si se normalizeaza complet dupa 2 zile.

Criza reticulocitara se produce dupa 4-5 zile (maxim 7) si ajunge la 15-20%

±Criza granulocitara (pāna la reactii leucemoide) si trombocitoza. Metamielocitul gigant si hipersegmentarea PMN dispar abia dupa normalizarea morfologiei He.

LEZIUNILE DEGENERATIVE AVANSATE GASTRICE sI NERVOASE NU SUNT INFLUENŢATE DE TRATAMENT.

Absenta crizei reticulocitare:

Rezistenta la B12: batrīni, insuficienta renala cronica, diabetul zaharat. Necesita cresterea dozelor administrate.

Infectie

Deficit concomitent de AF

Hipotiroidie.


Anemia megaloblastica prin deficit de AF:

Tratamentul de substitutie se face cu doze de 1 mg/zi, 1-4 luni.

Daca exista īnsa malabsorbtie, doza poate creste la 5 mg/zi. AF īn doza mare poate corecta anemia prin deficit de B12, dar nu si tulburarile neurologice, care se pot chiar agrava.

Īn anemia produsa de inhibitorii DHFreductazei necesita tratament cu 100-200 mg/zi acid folinic, care ocoleste blocajul, intrānd direct īn ciclul metabolic al unitatilor 1C.





Document Info


Accesari: 9978
Apreciat: hand-up

Comenteaza documentul:

Nu esti inregistrat
Trebuie sa fii utilizator inregistrat pentru a putea comenta


Creaza cont nou

A fost util?

Daca documentul a fost util si crezi ca merita
sa adaugi un link catre el la tine in site


in pagina web a site-ului tau.




eCoduri.com - coduri postale, contabile, CAEN sau bancare

Politica de confidentialitate | Termenii si conditii de utilizare




Copyright © Contact (SCRIGROUP Int. 2024 )