FACTORI GENETICI AI CARCINOGENEZEI

FACTORI GENETICI AI CARCINOGENEZEI

FACTORI GENETICI AI CARCINOGENEZEI

Importanta problemei

lfrecventa crescuta in cadrul aceleiasi familii

laparitia la varste tinere

lcaracterul multifocal sau bilateral

FACTORI GENETICI AI CARCINOGENEZEI

ltransmiterea directa a procesului malign (retinoblastom, nefroblastom, neuroblastom)

ltransmiterea unei gene modificate (BRCA1, BRCA2)

ltransmiterea ereditara a unei afectiuni cu potential ridicat de malignizare

ltransmiterea de neoplazii endocrine multiple

lretinoblastomul ereditar

lnefroblastomul ereditar

lpolipoza adenomatoasa familiala

lcancerul colorectal ereditar non-polipomatozic (sindrom Lynch)

lpolipoza colica familiala juvenila

lsindromul Peutz-Jegers

CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Melanom multiplu atipic familial

lprezenta de tumori endocrine maligne sau benigne simultane la acelasi individ

ltumorile sunt hipersecretante

lprezenta sindromului la mai multi membrii ai familiei

ltransmitere autosomal dominanta

CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Cancere familiale pediatrice

Retinoblastomul ereditar

lcaracterul familial nu este sinonim cu predispozitia genetica, dar poate la fel de bine sa fie determinat de factori exogeni

lriscul relativ fata de normal este 2 - 4

lriscul relativ de cancer mamar la cei care au un caz in familie este de 2 - 4

lin aceste familii creste si riscul relativ de cancer colic sau ovarian (se dubleaza)

CANCERE DE GRUP FAMILIAL
Exemple

ladenocarcinoame ovariene, gastrice, uterine

ladenocarcinoame mamare, colice, ovariene si uterine

PREDISPOZITIE INDIVIDUALA (ANOMALII CONSTITUTIONALE SI/SAU CITOGENETICE)

PREDISPOZITIE INDIVIDUALA

lneurofibromatoza von Recklinghausen

lboala von Hippel-Lindau

lTrisomia 21 (risc crescut de leucemii)

lSindromul Klinefelter (risc crescut de cancer mamar si de disembrioame mediastinale)

lSindromul Bloom

lAnemia Fanconi

lAtaxie - teleangiectazie

lXeroderma pigmentosum

SISTEME GENICE

SISTEME GENICE

lOncogene

lAntioncogene

lAlte sisteme genice

lc-abl - leucemie mieloida cronica

lc-Ha-ras - cancer de vezica urinara, melanom

lc-Ki-ras - cancer pancreatic, colon, pulmon

lc-N-ras - leucemie acuta, cancer tiroidian

lc-ret - cancer tiroidian

lc-ros - glioame

lc-K-sam - cancer gastric

lc-sis - glioame

lc-src - cancer colonic

lc-trk - cancer tiroidian

SISTEME GENICE
Gene supresoare tumorale (antioncogene)

lsisteme de excizie-reparare a leziunilor produse de agenti alchilanti

lsisteme de reparare a leziunilor induse de raze X

lreparare conformationala a ADN, in care intervin topoizomerazele

SISTEME GENICE

Gene ale metabolismului carcinogenilor exogeni

Carcinogenii chimici sufera in organism un metabolism complex, cu o faza de activare (oxidare prin citocrom p450, care duce la formarea carcinogenului activ) urmata de o faza de conjugare (sulfoconjugare sau glucozoconjugare) sub control enzimatic (transferaze), ceea ce faciliteaza eliminarea metabolitilor;

Cand aceste mecanisme sunt insuficiente, metabolitii substantelor chimice pot transforma celula.

Acesti factori pot contribui la aparitia unor cancere (de exemplu cancerul pulmonar mai frecvent la cei cu metabolizare rapida a debrisoquinei)