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TOXICOLOGIE

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TOXICOLOGIE

Studiul in toxicatiilor acute:

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; Etiologie



-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; Diagnostic clinic si paraclinic

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; Antidotism

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; Tratament

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; Recuperare

Etiologie

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  Substante chimice → foarte diverse

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; Medicamentoase

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; Nemedicamentoase

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  Intoxicatiile acute → au caracter violent, pun viata in pericol

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  Toate substantele sunt toxice - nu exista nici una care sa nu fie toxica → numai doza difera un toxic de un medicament (remediu)

Compusi implicati:

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  alcool etilic, diazepam, morfinice, fenciclidina, marijuana, amitriptilina, aspirina, plante, hidantoine, hipnotice, amfetamine

Evaluare - punct de vedere diagnostic

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  dependent de droguri de abuz

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; intoxicatie cronica

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; cu supradozare - intoxicatie acuta

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  sindrom de intrerupere

Toxic si toxicitate - substantele chimice au proprietati agresive (agresivitate = toxicitate) fata de organism

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  Toxicitate

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; Cantitativa → cantitatea ce produce moartea

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; Calitativa → mecanism de producere, mecanismul efectelor toxice

Cantitativ

DL 50 → mg/kg, mmoli/kg (pentru exactitate), mg/m2 → folosita mai ales la copii (pe suprafata corporala)

DML la om - doza minima letala

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; se determina prin extrapolare

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; din experienta chimica (nicotina =50 mg)

CL 50 = concentratie letala 50

CLt 50 = cat timp inhalezi pentru a ajunge sa preiei din atmosfera concentratia letala

Ppm = parti per milion sau g/m3

Caracter prin DL 50

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; e grosolana pentru ca nu da alte informatii despre mecanism

Caracteristicile substantelor toxice conform toxicitatii relative

Toxicitate

DL 50

Supertoxice

5 mg/kg

Extrem de toxice

5 - 50 mg/kg

Foarte toxice

50 - 500 mg/kg

Moderat toxice

0,5 - 5 g/kg

Cu toxicitate redusa

5 - 15 g/kg

Practic netoxice

> 15 g/kg

Cai de patrundere ale toxicelor in organism

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; orala 72,2 %

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; inhalatorie 5,1 %

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; oftalmic 5,3 %

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; cutanata 6,3 %

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; mai rar prin lezare (efractie) tisulara

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; erori

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; acte criminale

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; incercari de suicid

Absortia

Transportul

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; prin membrane biologice

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; la nivelul sangelui

Distributie

Metabolism

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; Substante

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; hidrosolubile → nu se metabolizeaza de obicei

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; liposolubile → se metabolizeaza




Toxicitatea unor substante este consecinta metabolizarii lor

Entitatile toxice sunt consecinta metaboizarii unor compusi:

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; epoxizi

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; radicali liberi

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; compusi N hidroxilati

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; nitrozamine

Epoxizi - metaboliti ai:

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  aflatoxina B1

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  benzen, brombenzen

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  furosemid

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp;  olefine

Radicalii liberi au e - cu spin impar → reactivitate chimica foarte mare generata de:

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; tetraclorura de carbon

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; halotan

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; brom triclormetan

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; paraquat

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; unele alimente

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; radiatii ionizante

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; inflamatii

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; procese patologice

Compusi N hidroxilati:

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; paracetamol - insuficienta hepatica acuta

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; uretran

Nitrozamine- tub digestiv

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; amine

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; nitriti

Metanol → toxicitate retiniana

(tratament → blocarea metabolizarii cu alcool etilic)

Paration → metabolizare → paraoxon (paralizie neuromusculara, insuficenta respiratorie)

Chimica: - simptomatologie

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; data de interactiunea toxicului cu receptorul

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; nu toate substantele au receptor in organism

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; xenonul produce narcoza prin mecanism fizic (nu are receptor) → clatratii structureaza apa celulara

-   &nb 616k1012g sp;   &nb 616k1012g sp; receptor toxodinamic (proxtigmina → tratament miastenia gravis)

Receptor

Substante

Mecanism

Colinesteraze

Compusi organofosforici

Blocarea centrului esteraza

Citocrom oxidaza

Cianuri

Blocarea transportului de e- la nivelul lantului respirator

Grupari tiol enzimatice

Metale grele

Inactivarea gruparii tiolice

Hemoglobina

CO, nitriti, nitrati

Formare carboxihemoglobina, methemoglobina

Acizi nucleici

Alchilante, radiomimetrice

Blocarea sintezei acizilor nucleici

Receptori nicotinici

Nicotina, curarizante

Stimulare directa, blocare, paralizie

Lipide structurale

ClC4

Radicali liberi












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