SULFAMIDE
Sulfamidele sunt un grup de compusi care au o formula asemanatoare cu a acidului paraaminobenzoic si care sunt dotati cu actiune bacteriostatica. In 1932 a fost sintetizat primul colorant cu grupare sulfonamida iar in 1935 Domagk a demonstrate actiunea asupra streptococului hemolitic. De atunci au fost sintetizate peste 150 de diferite sulfamide, desi pentru un timp utilizarea lor a trecut pe planul al doile odata cu efervescenta provocata in terapie de aparitia antibioticelor sa-si reia rolul lor destul de important in terapia antiinfectioasa, mai laes dupa descoperirea inhibitorilor de dihidrofolic-reductaza cu care se folosesc concomitenr.
Structura
Sulfamida "mama" este formata dintr-un ciclu benzoic care la o extremitate se leaga de o grupare - SO2 NH2, iar la cealalta extremitate (in pozitia para) se leaga de o amina primara.
In general, sulfamidele se comporta ca acizii slabi care au posibilitatea de a forma saruri (utilizata mai frecvent este sarea sodica deoarece este solubila si serveste la prepararea produselor injectabile).
Se pot face substituiri la ambele capete ale moleculei, substituiri care confera moleculei calitati noi exploatabile in terapeutica. Astfel, s-a procedat la urmatoarele substituiri:
A. Substituiri la gruparea sulfamidica. Aceste modificari au dus la obtinerea unor preparate utilizabile in tratamentul infectiilor generalizate. Din acest grup fac parte sulfatiazolul, sulfadiazina, sulfamerazine, precum si sulfamidele retard ( sulfametazina, sulfadimetoxina, sulfametoxipiridazina).
B. Substituiri la gruparea amino. Aceste substituiri au dus la aparitia unor sulfamide de o deosebita eficienta terapeutica in infectiile tractului urinar. Dintre acestea citam
C. Substituiri la ambele capete ale moleculei. Aceste modificari au dus la aparitia unor sulfamide care au pierdut capacitatea de absorbtie din intestin ramanand insa deosebit de eficiente in tratamentul infectiilor intestinale Din cadrul acestui grup amintim: succinilsulfatiazolul, formosulfatiazolul.
Farmacocinetica
Cu exceptia preparatelor pentru uz intestinal, celelate sulfamide se absorb bine la nivel intestinal, 80-90% din substanta ajungand in sange. Concentratia sangvina maxima dupa diazine se realizeaza in 3-4 ore,pentru preparatele retard fiind insa necesar un timp dublu.
La nivel hepatic sulfamidele sufera un process de acetilare, process care este in functie de preparatul sulfamidic. Astfel sulfatiazolul este metabolizat in acest fel in proportie de 30% in timp ce diazinele in proportie de 10-25%. Eliminarea sulfamidelor poate fi mai rapida (100-300 mg%) la antisepticele effective urinar, si mai lenta (10-20mg%) la restul sulfamidelor. Eliminarea este mai rapida la copii si mai inceata la batrani.
Derivatii acetilati a caror solubilitate in apa este foarte mica pot precipita in caile urinare in conditiile unei diurese scazute (cristalurie). Acest neajuns se poate preveni prin alcalinizarea urinii si ingestia suficienta de apa. Sulfamidele prezinta si un ciclu enterohepatic, un mic procent eliminandu-se si prin fecale. De asemenea, sulfamidele se mai pot elimina prin saliva, transpiratie, lapte.
Actiune farmacocinetica
Sulfamidele isi exercita actiunea principala bacteriostatica asupra microbilor prin competitie cu acidul paraaminobenzoic in cadrul etapelor de sinteza a acidului folic.
Prin integrarea sulfamidelor se formeaza analogi nefunctionali ai acidului folic, care este un factor metabolic indispensabil pentru formarea acizilor nucleici. Acest process de sinteza se numeste "sinteza letala".
Celulele organismului gazda, ca si unele bacterii care nu sintetizeaza acidul folic si sunt dependente de aportul exogen, nu sunt sensibile la actiunea toxica a sulfamidelor. In alte suse bacteriene se selectioneaza mutanti rezistenti care, fie ca produc cantitati foarte mari de acid paraaminobenzoic, fie inactiveaza sulfamidele.
Grupa A: absorbtia si excretia rapida (concentratia ridicata in urina)
|
Nume generic |
Specialitatea sau preparat |
Calea adm. |
Posologie, doza medie, adult |
Particularitati |
|
Sulfaclorpiridazina |
Cosulfa ( R ) |
Oral |
2 pana la 4g. const. apoi 2 pana la 4g/zi | |
|
Sulfadiazina |
Sulfadiazina Solu-Diazina( R ) (Sulfadiazina sodica) |
Oral i.v. |
2 pana la 4g. const. apoi 4 pana la 6g/zi |
Utilizare in infectiile sistemice |
|
Sulfamethizol |
Thiosulfil( R ) |
Oral |
1,5 pana la 4g/zi |
Foarte eficace contra infectiilor urinare |
|
Sulfamethoxazol |
Gantanol ( R ) |
Oral |
2g const. apoi 2 pana la 3g/zi |
Uneori asociata cu trimetoprim |
|
Sulfamoxazol |
Sulfune ( R ) |
Oral |
2g const. apoi 1g/zi | |
|
Sulfisomidina |
Elkosin ( R ) |
Oral |
2g const. apoi 4g/zi | |
|
Sulfizoxazol |
Gantrisin |
Oral s.c. i.v. |
2g const. aoi 4g const. apoi 4 pana la 8g/zi |
Foarte eficace contra infectiilor urinare |
Grupa B: Absorbtia rapida si excretie lenta (concentratia sanguina ridicata)
|
Nume generic |
Specialitate sau preparat |
Calea adm. |
Particularitati |
|
Sulfadimethoxina |
Madribon ( R ) |
Oral |
Pericol de acumulare si de efecte toxice |
|
Sulfamethoxipiridazina |
S.D.M |
Oral |
Grupa C: Absorbtia virtual nula (concentratie ridicata la nivelul intestinului
gros)
|
Nume generic |
Specialitatea sau preparat |
Calea adm. |
Posologie, doza medie, adult |
Particularitati |
|
Ftalilsulfatiazol |
Sulfathalidina( R ) |
Oral |
3 pana la 7g/zi |
Sterilizarea preoperatorie a intestinului gros (eficacitate nedemonstrabila) |
|
Salicilazosulfapiridina |
S.A.B. - 500( R ) |
Oral |
2g/zi |
Utilizata in tratamentul colitei ulceroase |
|
Succinilsalfathiazol |
Sulfamuxidina( R ) |
Oral |
0,25g/kg/zi |
Sterilizarea preoperatorie a intestinului gros, mai putin eficace decat ftalilsulfathiazoliul |
|
Sulfapiridina |
Dagenan ( R ) |
Oral |
1-2g/zi |
Tratamentul dermatitei herpetiforme |
Grupa C: Sulfamide cu utilizare restransa
|
Nume generic |
Specialitatea sau preparat |
Calea adm. |
Posologie, doza medie, adult |
Particularitati |
|
Mafenida (acetate de) |
Sulfamylon( R ) |
Local |
Aplicatii de 2 mm grosime |
Agent bacterian local pentru tratamentul auxiliar al arsurilor. Foarte eficace contra pseudomonei aeruginosa |
|
Sulfacetamide sodica |
Sulfamyd ( R ) |
Oftalmic |
Aplicatie locala 2 picaturi din sol. De 10% sau 30% |
Tratamentul infectiilor oftalmice |
|
Sulfadiazina de argint |
Sulf-diazina |
Local |
Aplicatii de 1 mm grosime |
Aceleasi intrebuintari ca mafenide, dar mai putin dureros la aplicatie |
Efecte adverse
Se cunosc trei categorii de efecte adverse in urma tratamentului cu sulfamide:
Efecte alergice se produb prin sensibilizare (mai laes dupa administrarea in pomezi sau pudre) si constau in tulburari cutanate, prurit , roseate, stare de rau, febra, frisoane si mai rar tulburari sangvine;
Efecte toxice care apar dupa doze prea mari si constau in greturi, varsaturi, tulburari nervoase, stare de rau general, tulburari renale (precipitarea sulfamidelor in tubii renali duce la formarea de concretiuni ce pot da nastere la colici). Foarte rar se citeaza efecte medulotoxice (luecopenie, granulocitopenie, purpura trombocitopenie);
Efecte datorate perturbarii florei proprii care sunt consecinta dezvoltarii exaggerate a florei insensibile la sulfamide. De asemenea se mai poate observa avitaminoza K si uneori aparitia de invazii fungice.
In farmacii se gasesc urmatoarele preparate: Sulfatiazol, Neoxazol, Sulfametin, Ftalisulfatiazol, Sulfacetamida si plurisulfan.
|
