Fiziopatologia acidozei lactice
Acidoza lactica-se acumuleaza
acid lactic ca urmare a cresterii sintezei sau ca urmare a scaderii
utilizarii(in gluconeogeneza hepatica), sau prin ambele. Acidul lactic este
produsul final al glicolizei anaerobe care incepe cu glucozo-6-fosfat . G6F se
obtine sub actiunea hexotrinazei sau prin liza gilcogenului ( doar in muschi si
in ficat) sub actiunea fosforilazelor . De la G 737k1012h 6F se ajunge la
gliceraldehid3fosfat care prin dehidrogenare(sub actiunea gliceraldehid3P-DH)
trece in acid gliceraldehid-3-fosforic care prin defosforitare trece in acid 2
fosforic + ADP ATP ). Acidul 2-fosfogliceric acid fosfoenolpiruvic acid piruvic(rezulta ATP
). Normal o mica cantitate de acid piruvic trece in acid lactic(furnizorul de H
este NaDH care trece in NAD+ ) sub
actiunea lactic-DH.Este o reactie revers si puternic deviata la dreapta. Cea
mai mare parte din acidul piruvic intra in mitocit unde initiaza ciclul Krebs.
Raportul acid lactic/acid piruvic < 10/1.In mitocit acidul piruvic se
dehidrogeneaza sub actiunea pruvatdehidrogenazei (NAD+ NADH).CK are nevoie de NAD+ si de aceea NADH trebuie convertit permanent la
NAD+. NADH este preluat in lantul respirator pe citocromi. H este preluat ca H+
si e energie(folosita pt formarea de
ATP din ADP+P). H la capatul lantului respirator este oxidat la apa in prezenta
O2.
Acidoza lactica poate fi: a). cu
raport acid lactic/acid piruvic >10(raport NADH/NAD >10). este produsa
prin cresterea sintezei de acid lactic (creste glicoliza anaeroba in conditiile
deprimarii CK. Deprimarea CK se produce in : 1. stari severe de
hipoxie(scaderea cant de O2 tisular ) , origine pulmonara ,anemica,scaderea
debitului circulator local.H2 nu mai poate fi oxidat corespunzator,se
acumuleaza,nu mai este preluat de NADH.creste raportul NADH/NAD apoi apare
deficit de NAD si scade activit CK scade sinteza ATP-ullui
mitocondrial ,scade conc ATP citoplasmatic cu activarea gliceraldehidei 3P-DH
cu stimularea puternica a glicolizei anaerobe.Se consuma f mult NAD+.NADH este
convertit la NAD+ in react acidului
piruvic la ac lactic. 2). intoxicatia cu alcool . Metabolismul alcoolului
presupune o DH sub act alcool dehidrogenazei (enzima mitocondriala) .Cresterea activit alcool dehidrogenazei conduce la un consum exagerat de NAD la niv
mitocondrial.Se ajunge la deficit mitocondrial de NAD+ rezultind scaderea
activit CK ce duce la acidoza lactica cu raport >10.b). cu raport ac
lactic/ac piruvic normal.Pot fi produse prin:1). cresterea sintezei de ac
lactic prin activarea glicolizei anaerobe ,activit CK fiind normala. La efort
fizic intens: este stimulata fosforilaza musculara si hepatica ,creste cant de
G6P cu activarea glicolizei anaerobe rezultind mult ac piruvic.O proportie
normala de ac piruvic intra in CK si o proportie normala de ac Piruvic trece in
ac lactic rezultind mult ac lactic, desi raportul ac lactic/ac piruvic e
normal.Convulsiile din crizele epileptice -acelasi mecanism.Deficitul congenital de G6P determina eliberarea
glucozei din ficat.Perfuzii excesive cu glucoza si insulina-insulina stimuleaza
patrunderea glucozei in celule si activarea glicolizei anaerobe. 2). scaderea
utilizarii ac lactic in gluconeogeneza hepatica.In ficat prin inversarea
reactiilor glicolizei din ac lactic se ajunge la glucoza.Scaderea utilizarii ac
lactic poate fi ereditara/dobindita(folosirea abuziva de antidiabetice ).Se
acumuleaza ac piruvic etc.
In stari hipoxice acidoza lactica
se produce prin deprimarea CK si activarea secundara a glicolizei anaerobe,dar
si prin scaderea utilizarii hepatice a ac lactic si piruvic in gluconeogeneza.
