Documente online.
Username / Parola inexistente
  Zona de administrare documente. Fisierele tale  
Am uitat parola x Creaza cont nou
  Home Exploreaza
Upload



















































ANEMII CONGENITALE

medicina












ALTE DOCUMENTE

INDICAŢIILE NOZOGRAFICE ALE PSIHOTERAPIEI PRIN INTERVENŢIE PARADOXALĂ
Organizarea procesului de consultanta juridica
FIBROMUL UTERIN
Medicamentele primaverii
MASAJUL - STIMULAREA BIOENERGIEI PRIN MASAJ
Hreanul
Aspirina (acidul acetilsalicilic), cel mai cunoscut medicament
Tratarea alcoolismului
Ateroscleroza
Epidemiologia cancerului

ANEMII CONGENITALE

ANEMII

Definitie: anemia este caracterizata de un nivel al hemoglobinei si hematocritului mai mic fata de valorile de referinta pentru vârsta si sex.

Nu este o boala specifica dar este o conditie determinata de variate procese patologice



Valori normale

Prevalenta

În tarile în dezvoltare, prevalenta anemiei este foarte crescuta, mai ales la copiii prescolari

Factorul determinat major la aceasta grupa de vârsta este deficitul de fier.

Distributie

Rasa - tulburarile congenitale ale eritrocitelor sunt mai frecvente la anumite rase

sickle cell la populatia de culoare,

β - talasemia la populaώiile mediteraneene,

α - talasemia la asiatici, afro-americani Ίi altele

Sex: anumite afecώiuni congenitale

x-linkate (deficit de G6PD) - la sexul masculin,

hemofiliile - sex masculin, etc

Vârsta

Perioada neo-natala - mai susceptibila pentru anemii

prin pierdere (cordon ombilical ligaturat tardiv),

izoimunizare în sistem Rh si ABO - hemoliza;

nou-nascutul are o perioada de viata a eritrocitelor mai scurta si o eritropoieza limitata care poate agrava anemia.

Anemia nutritionala este frecventa la sugar - a 24524g614y sociaza o crestere rapida si necesita ajustari dietetice, de asemenea este caracteristica si adolescentului

Clasificare

Scaderea productiei medulare (în general se dezvolta gradat si determina anemie cronica)

Insuficienta medulara

Anemie Diamond Blackfan (aplazie congenitala a eritrocitelor)

Eritroblastopenie tranzitorie a copilului

Crize aplazice determinate de infectia cu parvovirus 19 (la pacientii cu anemie hemolitica cronica preexistenta)

Productie improprie de eritropoietina

Anemia din insuficienta renala cronica

Boli inflamatorii cronice

Hipotiroidism

Malnutritie proteica severa

Deficit de maturare celulara

Anemie nutritionala secundara deficitului de fier (feripriva), folati sau vitamina B 12 (megaloblastica)

Anemie congenitala diseritropoietica

Anemie sideroblastica

Apalzie a eritrocitelor sau oprire în maturarea acestora

Clasificare

Anemie determinata de cresterea distrugerii eritrocitare (hemoliza)

Cauze extracelulare

Afectare mecanica (sindrom hemolitic-uremic, defect valvular cardiac)

Anticorpi (anemie hemolitica autoimuna)

Infectii, medicamente, toxine

Injurie termica (arsuri severe)

Cauze intracelulare

Deficite de membrana eritrocitara (ex. sferocitoza ereditara, eliptocitoza)

Deficite enzimatice (deficit de G6PD, deficit de piruvat kinaza)

Hemoglobinopatii (sickle cell disease, hemoglobinopatii instabile)

Talasemii

Porfirie

Hemoglobinurie paroxistica nocturna

Clasificare

Pierderi sangvin evidente sau oculte: sângerari la nivelul tractului gastro-intestinal, intraabdominale, pulmonare, intracraniene (la nou-nascut)

Risc particular de hemoragie masiva (interna sau externa) la pacientii cu tulburari de coagulare.

Microsferocitoza ereditara
Anemia Minkovski-Chauffard

Definitie

Deformarea sferica a hematiilor, având ca rezultat o rezistenta foarte scazuta si autohemoliza crescuta

Este cea mai frecventa anemie hemolitica ereditara

Transmisa autozomal dominant

Pot exista si cazuri aparute "de novo" (25%)

Etiopatogenie

Anomalie a uneia dintre proteinele membranei eritrocitare - spectrina - alterarea fosforilarii

Alterarea schimburilor ionice membranare (trecerea masiva de Na în hematie si alterarea pompei Na-ATP)

Diminuarea elasticitatii si deformabilitatii membranei eritrocitare - distrugere splenica masiva

Este discutata si o leziune a enzimelor membranare

Clinica

Vârsta variabila de debut de la nou-nascut pâna la vârsta scolara

La nou-nascut icter hemolitic, anemie si splenomegalie - prima criza acuta de deglobulizare

Copil mare

Debut insidios sau criza hemolitica acuta (deglobulizare) cu

Febra,

Icter cu bilirubina indirecta crescuta,

Splenomegalie

Dureri abdominale

Astenie

Intoleranta la efort

Splina este de obicei mare si de consistenta dura

Pot avea litiaza biliara (aprox 50% dintre pacientii care nu au suferit splenectomie), cu toate ca majoritatea ramân asimptomatici

Clinica

Evolutie

Asimptomatica

Cu crize hemolitice acute (de deglobulizare) declansate de infectii (angine, rinofaringite), asociate cu icter, febra si splenomegalie; crizele hemolitice sunt tipice pentru boala

Crize hipoplatice sau aplastice (aplazie medulara tranzitorie eritroblastica), semnalate de leucopenie, trombopenie, reticulocitopenie aparute dupa o criza hemolitica severa; se remit spontan în 7 - 10 zile (crizele aplastice Owren)

Laborator

Anemie microcitara normocroma (Hgb si nr hematii - moderat scazute, CHEM - crescut, VEM scazut, Hct moderat crescut - 36 - 38 %).

Reticulocite crescute peste 0,8%

NL si trombocite - N

Frotiu sânge periferic - microsferocite (hematii hipercrome, omogen colorate, sferice, cu diametru de 5 - 6 µ, în proporώie de 20 - 50%)

Rezistenώa globularγ osmoticγ scγzutγ: începe la 0,8% NaCl Ίi este totalγ la 0,4% NaCl (N= 0,35 - 0,45% NaCl)

Laborator

Bilirubina totala si indirecta - crescute

Sideremie crescuta - în timpul crizelor hemolitice




Test de autohemoliza Dacie - foarte mult crescut (pâna la 10 - 50% - N = 0,5 - 0,3%), dar se normalizeaza prin adaos de glucoza sau ATP

Curba Grece - Jones = deviata la stânga prin existenta microsferocitelor

Electroforeza Hgb si testul Coombs - normale

Scintigrama splenica demonstreaza ca splina este locul de distrugere a hematiilor.

Diagnostic pozitiv

Aspect clinic - crizele de hemoliza

Hemograma

Frotiu din sângele periferic

Istoric familial

Splenomegalie

Diagnostic diferential

Nou-nascut

Icter prin incompatibilitate Rh sau ABO

Anemie hemolitica prin deficit de G6PD

Copilul mare

Hepatita acuta virala

Colecistita acuta - colica biliara

Tratament

Nou-nascut: exsanguinotransfuzia - daca bilirubuina indirecta este mai mare decât 20 mg/dl

În crizele acute de deglobulizare poate fi necesara transfuzia de ME izogrup-izoRh pentru a obtine o Hgb de peste 8 mg/dl

Splenectomia - de electie, dupa 3 - 4 ani

Obligatorie daca:

Crize de hemoliza f frecvente (lunar)

Refacere hematologica nesatisfacatoare dupa transfuzie

Copil cu modificari scheletice (nanism anemic)

Tratament

Vaccin antipneumococic         dupa vârsta

Vaccin anti-Haemophilus        de 2 ani

TALASEMIA
ANEMIA COOLEY
ANEMIA MEDITERANEANĂ

Definitie

Este o afectiune congenitala caracterizata prin tulburari de sinteza a hemoglobinei

Severitatea este foarte variabila, de la forme asimptomatice si pâna la cele eventual fatale.

Anemie Mediteraneana - descrisa pentru prima data de Thomas Cooley, pediatru din Detroit, în 1925, la un copil de origine italiana

El a remarcat prezenta în sângele periferic a unui numar mare de eritrocite nucleate, ceea ce initial a crezut a fi anemie eritroblastica

Fiziopatologie

Tulburare congenitala de sinteza a hemoglobinei, rezultata din alterarea ratei de productie a lanturilor globinice

O scadere a ratei de productie a anumitor lanturi globinice (α, β, γ, δ) creazγ un dezechilibru cu alte lanώuri sintetizate normal

Pentru a forma Hgb normalγ sunt necesare 2 tipuri de lanώuri globinice (α Ίi non - α), care se grupeazγ în perechi

Un dezechilibru al sintezei unuia dintre aceste tipuri de lanώuri globinice este urmatγ de un exces al lanώului sintetizat normal, cu acumularea lui in celule - produs instabil - distrugerea celulei

Tipul de talasemie este denumit obiΊnuit dupγ lantul a cγrui producere este afectatγ - β+, β-0 = absenώa completγ a lanώului β.

Fiziopatologie

Consecinta afectarii sintezei unuia dintre lanturile globinice - scaderea Hgb - hipocromie

În cel mai frecvent tip de talasemie, β, este crescut nivelul de HbA2 (δ2α2)

În alte tipuri de hemofilie, mutaώia nu este limitatγ la genele pentru lanώurile β ci se extinde Ίi la genele adiacente δ, deci este de aΊteptat sγ nu creascγ nivelul de HbA2; în loc vor fi activate lanώurile γ, având ca rezultat o creΊtere a nivelului de HbF

În formele severe, cum este β talasemia majorγ Cooley, se aplicγ aceeaΊi patologie, cu exagerγri substanώiale

Productia lanturilor globinice

2 perechi diferite de lanturi globinice formeaza o structura tetramerica cu un centru "hem"

Toate hemoglobinele normale au în strucutra lor 2 lanturi α Ίi 2 β

Existγ diferite tipuri de Hb, în funcώie de nivelul de oxigenare la diferite stadii de dezvoltare în viaώa umanγ

Genetica

Toate genele care controleaza productia lanturilor globinice sunt localizate pe 2 cromozomi:

Cromozomul 11 pentru genele pentru lanturile globinice functionale b-like

Cromozomul 16 pentru genele pentru lanturile α

Fiziopatologie celulara

Efectul bazal în toate tipurile de talasemie este dezechilibrul între sinteza lanturilor globinice

În β-talasemie se acumuleazγ excesiv lanώuri α, incapabile sγ formeze tetrameri de Hb, care precipitγ în precursorii eritrocitari

În α-talasemie se acumuleazγ lanώuri γ - în perioada neo-natalγ Ίi respectiv β - mai târziu; aceste lanώuri sunt relativ solubile Ίi capabile sγ formeze homotetrameri, relativ instabili - HbBart (4 lanώuri γ) Ίi respectiv HbH (4 lanώuri β)

Abilitatea anumitor eritrocite de a menώine producώia de lanώuri γ, capabile de a forma tetrameri cu lanώurile α Ίi a produce HbF este un avantaj

Mai mult, creΊterea producώiei de HbF ca rγspuns la anemia severγ reprezintγ un alt mecanism de protecώie a eritrocitului la persoanele cu β-talasemie

Clasificare

α - talasemie

Purtγtor de α - talasemie




O formγ relativ frecventγ de talasemie subclinicγ, mai frecventγ la anumite populaώii (mai ales africanγ, americanγ)

N - 2 perechi de gene α sunt localizate pe fiecare cromozom 16 Ίi doar 1 pereche de gene β pe cromozomul 11

La purtγtorii de α - talasemie, una dintre genele α lipseΊte (aa/a0)

Pacienώii sunt clinic sγnγtoΊi, dar au un indici eritrocitari scγzuώi

α - talasemie

Anemie moderatγ cu indici eritrocitari scγzuώi

Deleώia a 2 gene α (a) pe cromozomul 16 (aa/00)

Mai frecventγ în sud-estul Asiei, India, unele cazuri - Orientul Mijlociu

Clasificare

α - talasemie

Boala cu HbH

Deleώia sau inactivarea a 3 gene α (00/a0) - talasemia intermedia,

Anemie moderatγ/severγ

Splenomegalie, icter

Indici eritrocitari anormali

Electroforeza Hb - HbH, instabilγ, precipitγ

α - talasemie majorγ

Deleώia completγ a genelor pentru ambele copii α pe cromozomul 16 (00/00)

Formγ severγ de talasemie homozigotγ

ObiΊnuit incompatibilγ cu viaώa

Hidrops fetal

Clasificare

β - talasemie

Purtγtor sγnγtos

Pacienώi asimptomatici

Indici eritrocitari scγzuώi

Mutaώia este reprezentatγ de tipul β+

β - talasemie

Anemie moderatγ

Indici eritrocitari scγzuώi

Electroforeza Hb : nivele crescute de HbA2 sau HbF sau ambele

Frotiul din sânge periferic - hipocromie cu microcitozγ (fγrγ anizocitozγ), celule în semn de tras la ώintγ

Clasificare

β - talasemie

Talasemia intermedia

Heterozigotγ

Anemie de sevritate intermediarγ

Nu necesitγ transfuzii de sânge

β - talasemie asociatγ cu variante strcturale de lanώuri β

Cea mai frecventγ este talasemia cu HbE/ β

Severitate clinicγ variabilγ de la talasemie intermedia pânγ la forma majorγ

Clasificare

β - talasemie

Talasemia majorγ (anemia Cooley)

Anemie dependentγ de transfuzii

Splenomegalie masivγ

Deformγri osoase

Retard al creΊterii

Deces în Ίprimii 5 ani de viaώγ prin complicaώii ale anemiei

Hipocromie severγ cu microcitozγ, anizocitozγ, eritrocite fragmentate, macrocite hipocrome, eritrocite nucleate

În anumite cazuri - leucocite imature

Frecventa

La nivel international peste 15 mil

Frecventa crescuta în India, anumite tari mediteraneene (Grecia, italia, Spania)

Mortalitate

α - talasemia majorγ este o afecώiune incompatibilγ cu viaώa

Pacienώii cu diferite tipuri de talasemie β au o mortalitate variabilγ în funcώie de severitatea afecώiunii

Rasa

β - talasemia - mai frecventγ în Sud-Estul Europei, Orientul Mijlociu,India, Africa

α - talasemia - în Sud-Estul Asiei

Sex

Ambele sexe sunt afectate egal

Clinica

Pacientii purtatori de tara talasemica sunt de obicei asimptomatici

Unii pacienti prezinta episoade recurente de anemie, icter, cu splenomegalie, crestere în volum a abdomenului

Diagnosticul va fi suspicionat la copiii cu anemie hipocroma microcitara, mai ales daca apartin unui anumit grup etnic si nu raspund la tratament de suplimentare a fierului

În formele severe, cum este β - talasemia majorγ, simptomele sunt  extrem de marcate la pacienώii care nu primesc transfuzii Ίi relativ modeste la cei transfuzaώi

Clinica

Copiii cu β - talasemie majorγ sunt de obicei asimptomatici pânγ la sfârΊitul primului an de viaώγ (când se opreΊte producώia de lanώuri γ Ίi sunt necesare lanώurile β)

Pacienώii cu HbE/ β pot prezenta simptomatologie Ίi evoluώie similare cu cele ale pacienώilor cu β - talasemie majorγ

La cei cu α - talasemie, anomaliile hematologice sxunt evidente de la vârsta de nou-nγscut, in forme uΊoare - moderate de boalγ



Clinica

Anemie

Paloare de intensitate variabile,

Splenomegalie cu fenomene de hipersplenism (trombocitopenie, leucocitoza cu leucocite imature in periferie - dgn diff cu leucozele)

Fara reticulocitoza

Modificari osoase pot fi severe - radiologic - expansiune masiva a oaselor datorita eritropoiezei ineficiente

Febra, falimentul cresterii

Ocazional - hiperuricemie

Hipersideremie - la pacientii cu transfuzii multiple

Examen obiectiv

Paloare

Splenomegalie

În anemia Cooley

Anemie severa (Hb 3 - 7 g/dl)

Hepato-splenomegalie importante

Retard sever al cresterii

Deformari osoase

Anomalii osoase - bose frontale, proeminenta oaselor fetei, malocluzie dentara

Paloare severa, asociata cu icter moderat - sever

Astenie, suflu sistolic, chiar semne de insuficienta cardiaca

Retardul cresterii - chiar la pacientii cu terapie chelatoare de fier

Diabet si tulburari tiroidiene sau adrenale

La pacientii politransfuzati - neuropatii sau paralizii prin compresie medulara sau a nervilor periferici

Diagnostic diferential

La sugarul mic

Anemie congenitala diseritropoietica

Anemie Diamond -Blackfan

α Ίi β - talasemie

Anemie feriprivγ

Tezaurismoze

Anemii hemolitice

Forme mai rare de talasemie

Hb Constant Spring = mutatie α talasemica non-deletiva asociata cu boala cu HbH - celulele cunt obisnuit hiperhidratate, ceea ce determina pierderea aspectului microcitar caracteristic talasemiei

Hb Lepore = persistenta ereditara a Hb fetale (HPFH)

Laborator

Anemie cu valori ale Hb care pot atinge 2 - 8 g/dl

VEM si HEM semnificativ scazute

Obisnuit leucocitoza

Frotiu - hipocromie si microcitoza, celule policromatofile (macrocite hipocrome), ocazional - leucocite imature

Electroforeza Hb HbF, HbH, Hb Bart, HbA2

Hipersideremie

Cresterea feritinei serice

Sunt necesare screening-ul pentru hepatite, nivelul de acid folic si tiparea HLA

Radiologic

Expansiunea maduvei eritroide cu îngustarea corticalei osoase, osteoporoza

Craniu în turn, cu proeminenta oaselor malare, ca si a gingiilor, malocluzie, baza nasului largita

Alte teste

ECG si ecocardiografie

Tipare HLA - pentru pacientii cu indicatie de transplant medular

Examinare oftalmologica, acuitate auditiva

Teste functionale renale

Tratament

Pacientii cu talasemie necesita evaluare sistematica

NU se recomanda tratament cu fier

Transfuzii de sânge - cu scopul de a mentine o Hb între 9 - 9,5 g/dl

Necesita evaluare pretransfuzie - fenotipare eritrocite, vaccinare pentru hepatita B, determinare de fier si folati

Sângele transfuzat trebuie sa fie sarac în leucocite

Se recomanda administrare de acetaminofen si difenhidramina înainte de fiecare transfuzie

Pacientii cu reactii post-transfuzionale dovedite trebuie sa beneficieze de eritrocite spalate

Tratament

Complicatii ale transfuziilor

Infectii

Hepatite (B, C)

HIV

Hipersideremie - turn-over-ul fierului la acesti pacienti este perturbat de ritmul de transfuzii - toxicitate tisulara

Peroxidarea membranelor celulare

Tratament

Terapia chelatoare

Desferioxamina (Desferal) - doza de 20 - 40 mg/kgc/zi, administrata iv, im sau sc

RA:

Locale, la locul de administrare

Pierderea auzului

Infiltrate pulmonare

Tratament

Agenti chelatori oral - ineficienti

Supliment de vitamina E - scade toxicitatea tisulara

Deficit de acid folic - siupliment de acid folic

Transplant de celule stem hematopoietice

Pentru pacienti selectati,

Prognostic pe termen lung - necunoscut

Prognostic infaust în caz de fibroza portala, hepatomegalie

Tratament

Splenectomia

Idicatii

Pacientii care necesita mai mult de 200 - 250 ml/kgc ME pe an pentru a mentine o Hb de 10 g/dl

Risc

Infectii cu germeni încapsulati

Complicatii

Hipersideremie - injurie tisulara

Complicatii cardiace - insuficienta cardiaca

Complicatii hepatice - hepatocitoliza

Hematologice - tromboze

Endocrine - diabet (intoleranta la glucoza), tiroidiene

Retardul cresterii

Afectarea fertilitatii si reproducerii

Complicati ale transfuziilor

Complicatii ale tratamentului chelator

Hepatita virala

Prognostic

Depinde de tipul si severitatea talasemiei

Afectiunea poate varia de la asimptomatica si pâna la incompatibilitate cu viata

Supravietuirea peste vârsta adolescentei, la pacientii cu forme majore de boala - doar la cei hipertransfuzati si care primesc tratament chelator.












Document Info


Accesari: 6045
Apreciat:

Comenteaza documentul:

Nu esti inregistrat
Trebuie sa fii utilizator inregistrat pentru a putea comenta


Creaza cont nou

A fost util?

Daca documentul a fost util si crezi ca merita
sa adaugi un link catre el la tine in site

Copiaza codul
in pagina web a site-ului tau.




Coduri - Postale, caen, cor

Politica de confidentialitate

Copyright © Contact (SCRIGROUP Int. 2019 )