Le porzioni cromosomiche scambiate sono i segmenti traslocati, il resto del cromosoma è il segmento centrico. Il cromosoma arrangiato è detto derivativo ed è definito a seconda dell'origine del centromero
Una persona su 625 è portatore di una traslocazione bilanciata, che può essere de novo od ereditata.
Quando i due segmenti traslocati sono abbastanza grandi si parla di scambio di doppio segmento.
Quando la rottura cromosomica è vicina al centromero si dice traslocazione di un intero braccio.
Quando uno dei due frammenti traslocati è piccolissimo si può parlare di traslocazione a singolo segmento. 151w2219b
COMPORTAMENTO DEI CROMOSOMI COINVOLTI NELLE TRASLOCAZIONI BILANCIATE AUTOSOMICHE IN MEIOSI
E' comune la formazione di un quadrivalente
I cromosomi in un quadrivalente possono segregare in modo differente
La segregazione 2:2 si ha quando due cromosomi vanno in una cellula figlia e gli altri due nell'altra.
Alternativemante può aversi una segregazione 3:1, una cellula figlia riceve un cromosoma e l'altra tre cromosomi del quadrivalente
Conduce a gameti bilanciati
Nella segregazione adiacente-1 cromosomi con centromeri differenti (non omologhi) segregano assieme. E' la malsegregazione più frequente
Nella segregazione adiacente-2 cromosomi omologhi viaggiano assieme (tipo non disgiunzione)
Sono formati gameti con 22 e 24 cromosomi. Solo il concepito a 47 cromosomi è di solito vitale
Se i due cromosomi normali segregano con uno riarrrangiato si parla di trisomia terziaria.
Se due cromosomi riarrangiati viaggiano con uno normale si parla di trisomia da interscambio.
In teoria sono possibili 16 combinazioni di segregazioni. Le segregazioni 4:0 non sono vitali. Le 2:2 alternate vitali, delle rimanenti dieci possibilità di solito nessuna o solo una è vitale.
Dei nati con sbilanciamenti da genitori portatori di traslocazione 71% adiacente-1, 4% adiacente-2, 22% trisomie monosomie terziarie e 2,5% trisomia da interscambio. 151w2219b
Normalmente alla meiosi le segregazioni alternate ed adiacente-1 si hanno nel 47 e 37% dei casi, adiacente-2 12%, 3:1 5%.
Vitalità alla nascita è più comune in caso di sbilanciamenti a singolo segmento (trisomia o monosomia parziale) (vedi fig 4-4). Negli sbilanciamentio s doppio semento si avrà una combinazione di monosemia e trisomia parziale
46, t(3;11)(p26;q21) 1,4% HAL
Adiacente-1 (segmento traslocato piccolo)
46 -3, +der(3) trisomia parziale 11q (vitale)
46, -11, +der(11) monosomia parziale 11q (non vitale)
questa è la situazione più frequente di sbilanciamento
a volte sia la duplicazione che la delezione parziale sono vitali (vedi 4p distale)
SEGREGAZIONE ADIACENTE-1 DA TRASLOCAZIONE A DOPPIO SEGMENTO
Gli sbilanciati avranno una duplicazione parziale ed una delezione parziale Gli effetti combinati sono più severi che quelli singoli.
Se i segmenti sono piccoli possono essere tuttavia vitali
in questo caso tutti gli sbilanciamenti da segregazione adiacente-1 sono vitali
del(4p)/dup(8p) e del(8p)/dup(4p)
Rara e limitata alle situazione nelle quali i cromosomi riarrangiati hanno un braccio corto di piccolo contenuto gnomico che può essere vitale in stato trisomico (più spesso il cromosoma 9 ed un acrocentrico o due acrocentrici).
La rottura caratteristicamente occorre prossimamente al braccio lungo di un cromosoma ed immediatamente sotto il centromero dell'acrocentrico. 151w2219b I segmenti centrici sono piccoli comprendendo un braccio corto di piccolo contenuto e quasi niente braccio lungo
In questo caso il meno sbilanciato e meno monosomico dei segreganti possibili è 46, + der(9),-21
Con duplicazione 9p e delezione 21p che è vitale. Il controtipo 46, + der(21),-9 non è vitale
E' poco comune e avviene quando un derivativo ha un piccolo contenuto genetico e l'individuo sbilanciato può essere 47, +der
Per la più comune traslocazione bilanciata rcp(11;22)(q23;q11) tutti gli sbilanciati hanno una trisomia terziaria con il der22 in sovrannumero
In questo caso la segregazione terziaria è come una alternata con in sovrannnumero il piccolo derivato 22 (compatibile con la vita)
Se un derivativo è molto grande e la quantità di materiale che gli manca è cromosomicamente piccolo è possibile questa situazione
Il derivativo grande è quasi un composito di due cromosomi (perde solo la regione pericentromerica del 13 e la regione subterminale del 12p). Quindi 45,-12,-13, + der (12) è vitale
Monosomia terziaria per 15p prossimale è una rara causa di PW o AS a seconda dell'origine parentale della traslocazione
Può avvenire quando un cromosoma trisomicamente vitale (13, 18 o 21) partecipa alla traslocazione. Trisomia 21 interchange è rara e 13 e 18 rarissima
Se uno dei cromosomi trisomici è perso post-zigoticamente può derivare una disomia uniparentale
A volte più di un tipo di segregazione è possibile sia vitale
Quando il quadrivalente è caratterizzato da lunghi segmenti traslocati e lunghi segmenti centrici nessuna segregazione produce un gamete vitale
PER UN PORTATORE DI TRASLOCAZIONE BILANCIATA C'E' IL RISCHIO DI AVERE UN FIGLIO ANORMALE?
Se la famiglia è accertata dopo la nascita di un figlio anormale lo stesso avvenimento può ricorrere.
Se accertata per infertilità o poliabortività le possibilità possono essere minori ma andrebbero quantificate.
Si determina quale è il tipo di segregazione determina il minor sbilanciamento e si controllano nei cataloghi se un avvenimento simile è già accaduto in un nato con un fenotipo clinico. 151w2219b Se le aneuploidie trovate nei cataloghi coinvolgono tratti di cromosoma più lunghi di quello definito è probabile che lo sbilanciamento sia vitale.
Il 96% dei concepiti sbilanciati alla nascita comprendono meno del 2% di monosemia e il 4% di trisomia
Tabella per i rischi di adiacente-1 segmento singolo
Per le adiacenti-1 doppio segmento il rischio è la metà del rischio più piccolo peri due segmenti, monosomico e trisomico
Per le adiacenti-2 le figure sono tabellate e spesso i rischi sono molto elevati
Per le segregazioni 3:1 trisomie e monosemie terziarie i rischi maggiori sono per le madri carrier (meno del 2%)
Il rischio di trisomie 13, 18 e 21 per interchange trisomy è 0,5%
3,4% oltre al rischio di specie. Vi è anche un minimo rischio (<1%) se la traslocazione non è de novo
20-30% di rischio per una coppia con un portatore di traslocazione bilanciata
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